Um vírus do herpes modificado pode combater o câncer cerebral em crianças

Os tumores cerebrais agressivos da infância, chamados de gliomas recorrentes de alto grau, têm um prognóstico incrivelmente sombrio, com uma expectativa de vida média de menos de meio ano a partir do diagnóstico.

Agora, pesquisadores da Universidade do Alabama em Birmingham e do Children’s of Alabama concluíram um ensaio clínico de fase 1 de uma nova forma de tratamento: injetar diretamente no tumor vírus herpes modificados.

O estudo descobriu que o tratamento com o vírus oncolítico modificado – um vírus projetado para atacar células tumorais – tanto sozinho quanto em combinação com a terapia de radiação foi bem tolerado, sem problemas de segurança graves.

Os pacientes que receberam o tratamento também sobreviveram duas vezes mais que a taxa de sobrevivência típica para crianças com gliomas de alto grau, de acordo com a liberação da UAB.

“Esta é a primeira etapa, uma etapa crítica”, disse o especialista em câncer pediátrico da UAB e líder do estudo Gregory Friedman à AP .

“Nosso objetivo é melhorar isso.”

O inimigo do meu inimigo: terapia de vírus oncolítico

Pode parecer contra-intuitivo – injetar vírus no cérebro para tratar doenças – mas a terapia de vírus oncolítico aproveita o conjunto especial de habilidades de um vírus para atacar tumores.

Os vírus são modificados para infectar apenas células tumorais, o que ataca diretamente o câncer, além de desencadear uma resposta imunológica que torna mais fácil para o corpo encontrar e matar o tumor.

Em 2015, o FDA aprovou uma terapia de vírus oncolítico baseada em herpes para o tratamento de melanoma, e os pesquisadores estão olhando para o zika – e até mesmo o ebola – para vírus anticâncer também.

A terapia desenvolvida pela UAB utiliza um vírus modificado, denominado G207, derivado do vírus herpes causador de herpes labial, HSV-1. O G207 é o produto de mais de três décadas de pesquisa, diz o comunicado da UAB, começando no Massachusetts General Hospital na década de 1990, onde James Market, o atual presidente do Departamento de Neurocirurgia da UAB, fez parte da equipe pioneira na terapia de vírus oncolítico com vírus herpes.

O G207 foi modificado para infectar apenas células tumorais. Depois de ser entregue diretamente no tumor, o G207 faz sua coisa de vírus: invadindo as células, se replicando e liberando uma horda de novos vírus para infectar outras células tumorais.

Ao fazer isso, o vírus não apenas mata as células tumorais, como também chama reforços – estimulando a resposta imunológica do corpo e induzindo o sistema imunológico ao tumor.

E é um tumor horrível.

“É uma doença devastadora para esses pacientes e suas famílias”.

Os gliomas de alto grau são tumores das células gliais , localizadas no cérebro e na medula espinhal. Embora raros, eles são quase invariavelmente mortais.

Para crianças com gliomas recorrentes de alto grau – gliomas que retornaram após o tratamento – a expectativa de vida média após o diagnóstico é de 5,6 meses, relata o BioSpace .

“É uma doença devastadora para esses pacientes e suas famílias” , disse à AP Antoni Ribas, especialista em câncer da UCLA, presidente da conferência onde o trabalho foi apresentado.

O ensaio UAB sugeriu que o vírus ajudou, Ribas disse, mas precisa ser apoiado por estudos maiores.

O estudo UAB / Children’s, cujos resultados foram publicados no NEJM , inscreveu 12 pacientes com idades entre 7 e 18 anos. Os pacientes receberam apenas uma infusão de G207 – administrado diretamente no tumor por meio de tubos minúsculos – ou G207 com um único , baixa dose de radiação. Segundo a UAB, a radiação foi projetada para acelerar a replicação do vírus, garantindo que ele se espalhe por todo o tumor.

11 dos 12 pacientes no estudo mostraram uma resposta ao tratamento, e o vírus oncolítico – tanto sozinho quanto em combinação com a radiação – foi bem tolerado, sem efeitos adversos graves.

O tempo médio de sobrevida geral do paciente foi de 12,2 meses, relata o BioSpace, mais do que o dobro da média de pacientes não tratados com G207. No final de junho, 4 dos pacientes sobreviveram por mais de 18 meses, relata a AP, superando o tempo médio de sobrevida global para pacientes com gliomas de alto grau recém- diagnosticados.

No entanto, o objetivo do estudo era testar a segurança do tratamento, e não a eficácia, de modo que esses resultados devem ser considerados encorajadores, mas não definitivos.

“Ainda há mais estudos necessários; mas até agora, a imunoterapia viral com vários vírus diferentes, incluindo o vírus do herpes, tem se mostrado promissora no tratamento de tumores cerebrais de alto grau em adultos e crianças ”, disse Friedman no comunicado.

A próxima etapa é determinar o momento ideal para o tratamento do vírus oncolítico, quais outras terapias ele poderia ser usado em conjunto para maximizar seu poder de matar o tumor e se G207 pode ser administrado com segurança ao cerebelo, uma parte do cérebro que tem não foi investigado em humanos, mas é um local comum para o aparecimento de tumores pediátricos.

“As principais descobertas até agora são que a abordagem é segura e bem tolerável, e a evidência preliminar de eficácia é promissora”, disse Friedman.

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