Um exame de saliva ajudará os casais a conhecer o risco de doença genética do bebê

Um simples teste de saliva dá aos pais uma “pontuação de risco poligenético”, ou uma medida da predisposição de seus filhos potenciais a doenças comuns.

A Orchid, uma nova startup de genética, está prestes a lançar um teste de consumidor que pode prever o risco de uma criança contrair doenças comuns – mesmo antes da concepção. O teste oferece aos futuros pais uma “pontuação de risco poligênico”, ou uma estimativa da predisposição de seus filhos potenciais a certas condições. Mas não vem livre de seus próprios riscos.

O que o teste faz: Orchid oferece o primeiro teste genético pré-concepcional para avaliar como os genes de um casal, em termos gerais, podem afetar a saúde de seus filhos. Apenas cuspindo em um tubo e enviando-o para Orchid, os futuros pais podem receber uma pontuação de risco poligênico ou uma pontuação quantitativa interpretando seu risco genético para muitas doenças comuns.

“Ter filhos é a escolha mais importante que a maioria de nós faz, mas os pais entram na gravidez sem nenhuma visibilidade de como os riscos genéticos podem afetar seu futuro filho”, disse Noor Siddiqui, CEO e fundador da Orchid em um comunicado à imprensa.

Os testes genéticos pré-concepcionais atuais examinam distúrbios de um único gene, como fibrose cística, Tay-Sachs ou doença falciforme. Esses distúrbios são relativamente raros e podem ser identificados em um gene específico no genoma do indivíduo.

O teste da orquídea procura doenças mais comuns e complexas, como diabetes, doenças cardíacas, esquizofrenia e câncer. Uma combinação de muitos genes influencia essas doenças – às vezes centenas – muitas das quais ainda são um mistério científico.

O desafio: é mais fácil entender o que é uma pontuação de risco poligênico, primeiro entendendo o que não é. As pontuações de risco poligênico estimam o risco relativo para certas doenças, enquanto os testes de pré-concepção tradicionalmente fornecem o risco absoluto .

Por exemplo, o padrão de herança da doença de Huntington e da célula falciforme são bem compreendidos. A doença de Huntington é uma doença de gene único. Se um dos pais tiver uma cópia do gene, a criança tem 50% de chance de herdar a doença.

Ou, se ambos os pais tiverem uma cópia do gene da célula falciforme, há 25% de chance de que seu filho nasça com anemia falciforme. Os cientistas conhecem esses riscos com certeza porque identificaram o gene exato associado à doença.

No entanto, as pontuações de risco poligênico estimam o risco relativo de certas doenças, como doenças cardíacas ou diabetes, causadas por múltiplos genes. Os dados usados ​​para calcular a pontuação vêm de estudos genéticos em larga escala que comparam pessoas com os genes e aquelas sem.

Somando os riscos aumentados (ou reduzidos) de todos os genes conhecidos por estarem associados à esquizofrenia, digamos, você pode dizer que você tem um risco 50% maior do que a pessoa média.

As pontuações de risco poligênico estimam o risco relativo para certas doenças, enquanto os testes de pré-concepção tradicionalmente fornecem o risco absoluto .
O problema com as pontuações de risco poligênico é que o risco relativo pode ser confuso. Seria fácil interpretar mal esse número, pois você tem 25% de chance de ter esquizofrenia. De fato, nos EUA, o risco médio de esquizofrenia ao longo da vida é inferior a 1%, portanto, mesmo com um risco 50% maior, seu risco absoluto ainda seria muito baixo – não mais que 1,5%.

Existem outros ptifalls, também. A maioria dos estudos genômicos vem de pessoas com ascendência europeia e, portanto, têm dados mais fracos sobre outras populações. Assim, a medida de risco relativo aplicada em diferentes populações pode ser menos precisa. O risco absoluto é verdadeiro independentemente de uma comparação com bancos de dados genéticos.

Além disso, além da genética, algumas doenças também ocorrem aleatoriamente, como a esquizofrenia.

“Os fatores de risco mais altos que recebemos da esquizofrenia são geralmente variantes de novo, o que significa que nenhum dos pais os tem”, disse Patrick Sullivan, diretor do Centro de Genômica Psiquiátrica da Universidade da Carolina do Norte, Chapel Hill, ao MIT Technology Review. “Esta é uma mutação que se desenvolve na criação da criança. É um evento aleatório.”

Essas mutações de novo não aparecerão em um relatório de risco de orquídea para um casal.

Essas são algumas das razões pelas quais os escores de risco poligênicos têm sido raramente usados ​​no ambiente clínico.

Faça o teste: a genética dos distúrbios multigênicos ainda não é 100% compreendida, e muitos cientistas dizem que as pontuações de risco poligênico ainda não estão prontas para uso do consumidor.

Mas os proponentes, como Amit V. Khera, cardiologista do Massachusetts General Hospital e do Broad Institute, dizem que as pontuações podem mitigar problemas futuros ao alertar as pessoas para que tenham tempo de mudar sua dieta e estilo de vida.

Khera desenvolveu escores de risco poligênicos para doenças cardíacas e outras condições. Mas, de acordo com o MIT Technology Review, ele é cauteloso ao usar as pontuações para triagem pré-concepcional sem maiores considerações.

A oportunidade: a Orchid é apoiada por US$ 4,5 milhões em financiamento inicial. Os dados de sua triagem pré-concepção podem permitir que os pais adotem um estilo de vida mais saudável que possa mitigar os riscos para o bebê.

Uma segunda opção que os futuros pais têm é optar pela fertilização in vitro, ter seus embriões selecionados geneticamente e, em seguida, selecionar os embriões com menos risco – uma aposta mais segura, mas não disponível para todos devido ao alto custo da fertilização in vitro.

“Com os relatórios de ultra-alta resolução da Orchid, os futuros pais podem agora conceber com confiança, preparados com informações e orientação para dar aos seus filhos uma melhor chance de uma vida saudável”, disse Siddiqui à ClinicalOmics.

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