Parte da razão pela qual a pesquisa sobre contraceptivos orais masculinos está paralisada agora é porque os contraceptivos em potencial precisam elevar um nível muito mais alto de segurança e efeitos colaterais, diz o professor de farmacologia Dr. Lonny Levin, da Weill Cornell Medicine.
“Como os homens não suportam os riscos associados à gravidez, a área assume que os homens terão baixa tolerância aos possíveis efeitos colaterais da contracepção ”, diz ele.
Além disso, a maioria dos esforços atuais para desenvolver novos contraceptivos masculinos afeta a espermatogênese, o que significa que eles requerem meses de pré-tratamento contínuo antes de serem eficazes (e requerem um tempo semelhante após a descontinuação da terapia para serem totalmente realizados).
O Dr. Levin e seu colega, Dr. Jochen Buck, apresentam hoje uma abordagem diferente: seu composto influencia não o desenvolvimento dos espermatozóides, mas sua capacidade de se mover (portanto, de se juntar ao óvulo).
Além disso, esse efeito é quase imediato e temporário. Ou seja, o homem só tomaria esse anticoncepcional quando precisasse, pouco antes da relação sexual.
Um anticoncepcional masculino “sob demanda”
A taxa global de gravidez indesejada é de cerca de 50% e é ainda maior entre as adolescentes nos Estados Unidos, dizem os autores do estudo que apresenta esse potencial contraceptivo. Embora as mulheres se beneficiem de uma gama relativamente ampla de soluções anticoncepcionais, agora parece essencial desenvolver ainda mais as opções oferecidas aos homens.
No entanto, este não era o objetivo primordial dos dois colegas. Eles começaram isolando uma importante proteína de sinalização celular chamada adenilil ciclase solúvel (sAC), que é encontrada em quase todas as células do corpo.
Ou seja, durante a ejaculação, os espermatozoides são expostos a níveis aumentados de bicarbonato, o que estimula a atividade do sAC, que por sua vez ativa sua motilidade e capacitação (o processo de maturação pelo qual o esperma deve passar para adquirir a capacidade de fertilizar o oócito).
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Os pesquisadores descobriram que camundongos machos geneticamente modificados para não mais expressar a proteína sAC eram inférteis. Em 2018, a Dra. Melanie Balbach, uma associada de pós-doutorado no laboratório de Buck e Levin, fez uma descoberta importante enquanto trabalhava com inibidores de sAC como um possível tratamento para uma doença ocular: camundongos que receberam um inibidor produziram esperma incapaz de se impulsionar para frente .
Outro estudo envolvendo dois pacientes humanos , publicado em 2019, também mostrou que uma mutação no gene que codifica o sAC (resultando na supressão de sua expressão) também era estéril, mas saudável — um resultado importante para garantir a segurança da abordagem. Assim, a equipe testou um inibidor sAC altamente específico, chamado TDI-11861, em camundongos para examinar melhor seus efeitos.
Um retorno completo ao “normal” em 24 horas
Os resultados do estudo mostram que a administração de uma única dose desse inibidor em machos inativa rápida e temporariamente o movimento de seus espermatozóides.
Enquanto outros contraceptivos masculinos experimentais, hormonais ou não hormonais, levam semanas para reduzir a contagem de espermatozóides ou torná-los incapazes de fertilizar os óvulos, este inibidor funciona em 30 minutos! Além de serem mais convenientes, os tratamentos de ação aguda são menos propensos a causar efeitos colaterais adversos em comparação com os tratamentos crônicos, observa a equipe.
Colocados na presença de camundongos fêmeas, os machos tratados com TDI-11861 exibiram um comportamento de acasalamento completamente normal; mas apesar de 52 tentativas diferentes de acasalamento, nenhuma das fêmeas foi fertilizada ao final do experimento. Em comparação, no grupo controle de machos (não tratados), quase um terço das fêmeas foram fertilizadas.
Os espermatozóides foram imobilizados por até duas horas e meia e os pesquisadores observaram que o efeito persiste no trato reprodutivo feminino após o acasalamento.
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Este ponto é fundamental, pois no caso da reprodução humana, uma vez que os espermatozoides atravessam o colo do útero, podem persistir por dias, permitindo que a fecundação ocorra até vários dias após a cópula.
O esperma de um homem tratado com TDI-11861 não será capaz de passar pelo colo do útero, mas ficará imobilizado na vagina. E como este se reacidifica rapidamente após o ato sexual, os espermatozoides não sobreviverão por muito tempo.
Este efeito também é completamente reversível: alguns espermatozóides recuperaram a motilidade três horas após o tratamento. Quase todos eles recuperaram a capacidade de se mover após 24 horas. Outros tratamentos experimentais, entretanto, levam várias semanas para voltar ao normal.
“ Esses estudos demonstram a viabilidade de dois paradigmas revolucionários para a contracepção humana: contracepção masculina não hormonal e contracepção farmacológica sob demanda ”, concluem os pesquisadores.
Os inibidores de sAC parecem ser compostos promissores para o desenvolvimento de contraceptivos “sob demanda” para homens. O próximo passo para a equipe é repetir seus experimentos em outro modelo pré-clínico, antes de considerar os ensaios clínicos em humanos.
