O verdadeiro comportamento da dopamina vai remodelar a forma como tratamos doenças psiquiátricas e vícios

Pesquisas pioneiras mostram que os níveis de dopamina aumentam em resposta a estímulos estressantes, e não apenas prazerosos, potencialmente reescrevendo fatos sobre o hormônio da “sensação de bem-estar” – um mediador crítico de muitas doenças psiquiátricas. Essa descoberta é motivo para repensar o tratamento para doenças psiquiátricas e dependência.

Esta pesquisa foi liderada por Erin Calipari, professora assistente de farmacologia, e Munir Gunes Kutlu, um pós-doutorado no laboratório de Calipari.

“Na imprensa, a dopamina é frequentemente referida como uma ‘molécula do prazer’ ou uma ‘molécula de recompensa’”, disse Calipari, que também é membro do corpo docente do Vanderbilt Brain Institute e do Center for Addiction Research.

“Na comunidade científica, a pesquisa nos ajudou a entender que o papel da dopamina no aprendizado e na memória é mais complexo do que isso, mas não tínhamos uma teoria completa e precisa que pudesse explicar o que a dopamina realmente faz no cérebro.”

O modelo predominante, chamado de teoria do erro de previsão de recompensa, é baseado na ideia de que a dopamina sinaliza previsões sobre quando as recompensas ocorrerão. Essa teoria sugere que a dopamina é um rastreador de todos os erros que cometemos quando tentamos obter recompensas. Os autores mostram que RPE é preciso apenas em um subconjunto de cenários de aprendizagem, provando que “enquanto as recompensas aumentam a dopamina, o mesmo ocorre com os estímulos estressantes”, disse Calipari.

“Em seguida, mostramos que a dopamina não é, de forma alguma, uma molécula de recompensa. Em vez disso, ajuda a codificar informações sobre todos os tipos de eventos importantes e relevantes e impulsionar o comportamento adaptativo – independentemente de ser positivo ou negativo. ”

Os pesquisadores colaboraram com Lin Tian, ​​professor e vice-presidente de bioquímica e medicina molecular da UC Davis, para usar tecnologia de ponta para estudar uma diversidade sem precedentes de processos neurocomportamentais relacionados à liberação de dopamina.

Os autores usaram aprendizado de máquina e modelagem computacional para analisar os dados, junto com manipulações optogenéticas, que usam luz para controlar a atividade de neurônios geneticamente modificados.

A análise estabeleceu um novo modelo computacional de comportamento que mostra “previsão precisa do impacto comportamental das perturbações optogenéticas da liberação de dopamina.” Calipari concluiu que “este trabalho substitui nosso entendimento atual por uma teoria formalizada e pede a revisão dos fatos dos livros didáticos sobre a dopamina no sistema nervoso central”.

Por que isso importa

“Um tema comum de todas as drogas de abuso é que elas aumentam a liberação de dopamina no cérebro, o que ajudou a alimentar a noção de dopamina como uma molécula de recompensa. Este trabalho demonstra claramente um papel muito mais sofisticado para este neurotransmissor, e isso significa que precisamos repensar os modelos de vício que dependem da mentalidade de recompensa por dopamina / drogas ”, disse Danny Winder, diretor do Vanderbilt Center for Addiction Research.

Calipari enfatiza que “esses dados reescrevem fatos sobre a dopamina, incluindo o que ela codifica dentro do cérebro e como ela conduz o comportamento”.

Isso é extremamente importante, pois a dopamina é desregulada na doença de Parkinson e em quase todas as doenças psiquiátricas: dependência, ansiedade e depressão, esquizofrenia e outras, disse ela. Entender o que esses déficits de dopamina significam será fundamental para entender os sintomas dos pacientes e desenvolver melhores tratamentos baseados em evidências para essas doenças.

Qual é o próximo?

“Pretendemos pesquisar como essa estrutura se encaixa em nossa compreensão da dependência de drogas e como as drogas alteram a sinalização da dopamina para interromper o comportamento dentro dessa nova estrutura”, disse Calipari.

“A maior parte da nossa compreensão da neurobiologia da dependência gira em torno da dopamina e da rede dopaminérgica, visto que muitas abordagens terapêuticas que visam tratar a dependência da dopamina. No entanto, alterar a dopamina sem ter um entendimento completo do que a dopamina realmente faz pode levar a muitos efeitos colaterais imprevistos e, mais importante, estratégias de tratamento malsucedidas.

“Este novo conhecimento sobre o que a dopamina realmente faz afetará muitos campos fora da neurociência e terá um forte impacto nas vidas humanas e nos resultados de saúde.”

Fonte: Vanderbilt University