O Revumenib mostrou-se promissor em 2 estudos de pesquisadores americanos publicados na ‘Nature’ quarta-feira. A leucemia foi responsável por quase 4% das mortes globais por câncer em 2020.
Dois grupos de pesquisadores norte-americanos relataram, em artigos separados, resultados promissores do teste de Fase 1 de um medicamento para leucemia avançada e resistente ao tratamento.
O novo medicamento, conhecido como revumenib, foi testado em 60 pacientes com uma forma aguda da doença e mais da metade experimentou remissão completa ou parcial. Mais de três quartos do último grupo ainda estavam em recuperação dois meses após a remissão.
As descobertas deste estudo de Fase 1 – conduzido em nove locais nos EUA entre 2019 e 2022 com um número limitado de voluntários – mostram evidências iniciais de possíveis tratamentos para leucemia aguda.
Eles foram publicados na revista Nature quarta-feira como parte de um estudo conduzido por Ghayas Issa, do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, em Houston , e seus colegas.
Em um estudo de Fase 1 relacionado, também publicado na Nature no mesmo dia, pesquisadores, incluindo Scott Armstrong, do Dana-Farber Cancer Institute, em Boston , investigaram mutações específicas em genes identificados que poderiam resultar em resistência ao revumenibe.
Compreender essas rotas de “fuga de tratamento” forneceria informações valiosas para combater tratamentos resistentes a medicamentos, como os da leucemia também.
Leucemia
A leucemia é um câncer do sangue, originário da medula óssea, onde são produzidos os glóbulos vermelhos. Existem tipos de leucemia aguda e crônica, e todos os tipos combinados representaram quase 4% das mortes globais por câncer em 2020.
A taxa de sobrevivência para leucemia aguda e resistente a medicamentos é muito baixa, às vezes tão baixa quanto 8 por cento.
Menin e o papel do revumenibe como inibidor da menin
Os genes no corpo humano responsáveis pela leucemia aguda foram bem estudados e estabelecidos. Esses genes sofrem conjuntos de mutações típicas à medida que a doença se desenvolve , o que também foi documentado.
A leucemia aguda é caracterizada tipicamente por uma mutação no gene NPM1 ou um rearranjo do gene KMT2Ar. Foi demonstrado que ambos os genes desempenham um papel na progressão da doença.
Não existem tratamentos existentes que tenham como alvo esses genes. Os primeiros estudos pré-clínicos mostraram que a menin, uma proteína responsável pela supressão de tumores, permite a progressão de mutações nos dois genes da leucemia.
Isso indica que a menin desempenha um papel fundamental na facilitação do câncer, sugerindo que a inibição da menina pode reverter ou interromper a progressão do câncer.
Acredita-se que o revumenibe, cuja eficácia e segurança estão sendo testadas pelos dois estudos de Fase 1 , seja um potente inibidor oral seletivo da menin.
LEIA TAMBÉM: Nova terapia promissora avança na luta contra o câncer ósseo primário
Remissão com revumenibe
De acordo com o primeiro estudo conduzido por Issa e colegas, 68 pacientes foram tratados com uma dose experimental de revumenibe, anteriormente conhecido como SNDX-5613. Eles incluíram 60 adultos e 8 pessoas menores de 18 anos – os primeiros humanos a serem tratados com esta droga.
Dos 68, 60 se qualificaram para avaliação. Pelo menos 53 por cento desses 60 participantes experimentaram algum grau de remissão ou parada no crescimento do câncer, com 30 por cento (18 dos 60) experimentando remissão completa.
Destes 18, 78% não apresentavam doença residual mensurável após apenas dois meses.
“Encontramos um benefício clínico encorajador, com remissões moleculares profundas e toxicidades mínimas, em uma população fortemente pré-tratada de crianças e adultos com leucemia aguda avançada”, escreveram os autores do artigo.
Embora os resultados sejam promissores, eles não são isentos de efeitos colaterais. Mais de três quartos dos participantes experimentaram pelo menos um evento adverso, como batimentos cardíacos irregulares, náuseas ou vômitos.
Mas sua recuperação fornece um terreno sólido para um futuro estudo de Fase 1 envolvendo mais pessoas, usando uma fórmula diferente para a droga e testando a eficácia.
Combate à resistência às drogas
Na segunda análise dos dados, Armstrong e seus colegas estudaram algumas mutações que fazem com que os genes exibam resistência seletiva à inibição da menin e a drogas como o revumenibe.
Eles identificaram mutações no gene MEN1, que codifica a menia. Essas mutações foram detectadas em muitos pacientes que inicialmente responderam à droga, mas pararam depois de algum tempo.
Os pesquisadores descobriram que as mutações podem resultar em resistência à inibição da menin por meio de mudanças no local de ligação da droga, resultando em indivíduos resistentes ao tratamento.
“Até onde sabemos, este estudo é o primeiro a demonstrar que uma droga terapêutica direcionada à cromatina exerce pressão de seleção suficiente em pacientes para conduzir a evolução de mutantes de escape que levam à ocupação sustentada da cromatina, sugerindo um mecanismo comum de resistência terapêutica”, escreveu o pesquisador. autores.
Identificar essas vias que levam à resistência aos medicamentos é importante para entender várias maneiras de combater não apenas a resistência aos medicamentos para doenças resistentes ao tratamento, mas também para melhorar a fórmula dos medicamentos existentes para uma melhor eficácia.
