Novas descobertas sobre como a cetamina previne a depressão

De acordo com a Organização Mundial de Saúde, a depressão é uma das principais causas de deficiência em todo o mundo e a doença afeta mais de 360 ​​milhões de pessoas todos os anos.

O risco de sofrimento é afetado tanto por fatores genéticos quanto ambientais. Os antidepressivos mais comumente prescritos, como os ISRSs, afetam a sinalização nervosa por meio de monoaminas no cérebro. No entanto, pode levar muito tempo para que essas drogas ajudem, e mais de 30% dos pacientes não sentem alívio algum.

A necessidade de novos tipos de antidepressivos com ação mais rápida e efeito mais amplo é, portanto, considerável. Um avanço importante é o anestésico cetamina, registrado há alguns anos na forma de spray nasal para o tratamento da depressão intratável.

Ao contrário dos antidepressivos clássicos, a cetamina afeta a sinalização nervosa que ocorre através do sistema do glutamato, mas não está claro exatamente como o efeito antidepressivo é mediado. Quando o medicamento faz efeito, alivia rapidamente os sintomas depressivos e os pensamentos suicidas.

No entanto, a cetamina pode causar efeitos colaterais indesejados, como alucinações e delírios, e pode haver risco de abuso, portanto, medicamentos alternativos são necessários. Os pesquisadores querem entender melhor como a cetamina funciona para encontrar substâncias que podem ter o mesmo efeito rápido, mas sem os efeitos colaterais.

Em um novo estudo, pesquisadores do Karolinska Institutet investigaram ainda mais os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos antidepressivos da cetamina. Usando experimentos em células e camundongos, os pesquisadores conseguiram mostrar que a cetamina reduziu a chamada atividade pré-sináptica e a liberação persistente do neurotransmissor glutamato.

“A liberação elevada de glutamato tem sido associada ao estresse, depressão e outros transtornos de humor, portanto, níveis reduzidos de glutamato podem explicar alguns dos efeitos da cetamina”, diz Per Svenningsson, professor do Departamento de Neurociência Clínica do Karolinska Institutet e último autor do estudo .

Quando os sinais nervosos são transmitidos, a transmissão de um neurônio para o outro ocorre por meio de sinapses, uma pequena lacuna onde os dois neurônios se encontram.

Os pesquisadores foram capazes de ver que a cetamina estimula diretamente os receptores AMPA, que ficam pós-sinápticos, ou seja, a parte da célula nervosa que recebe os sinais e isso leva ao aumento da liberação do neurotransmissor adenosina, que inibe a liberação de glutamato pré-sináptico.

Os efeitos da cetamina podem ser neutralizados pelos pesquisadores, inibindo os receptores pré-sinápticos da adenosina A1.

“Isso sugere que a ação antidepressiva da cetamina pode ser regulada por um mecanismo de feedback. É um novo conhecimento que pode explicar alguns dos efeitos rápidos da cetamina ”, diz Per Svenningsson

Em colaboração com a Rockefeller University, o mesmo grupo de pesquisa também relatou recentemente sobre o mecanismo da doença na depressão.

Os resultados, também publicados na revista Molecular Psychiatry , mostram como a molécula p11 desempenha um papel importante no início da depressão, afetando células localizadas na superfície da cavidade cerebral, células ependimárias e o fluxo de líquido cefalorraquidiano.

Fonte: Instituto Karolinska