Mulheres grávidas produzem superanticorpos para proteger recém-nascidos, agora os cientistas sabem como

Os cientistas descobriram anos atrás que os recém-nascidos dependem de componentes imunológicos transferidos de suas mães para sobreviver ao ataque de patógenos que começam a invadir seus corpos assim que nascem.

Eventualmente, as crianças desenvolvem seus próprios sistemas imunológicos, construídos por meio de exposições naturais sobreviventes a vírus e bactérias, e aumentados por uma falange de vacinas infantis bem estabelecidas.

Mas, enquanto isso, é um dos presentes mais importantes de uma mãe que mantém seus bebês seguros: anticorpos.

Agora, um estudo de longo alcance publicado em 8 de junho de 2022, na Nature, fornece uma explicação surpreendente de como esses primeiros dias de imunidade fornecida pela mãe realmente funcionam – e o que essa informação pode significar para prevenir a morte e a incapacidade de uma ampla gama de infecções infecciosas. doenças.

As descobertas sugerem que os pesquisadores podem imitar os anticorpos amplificados que as mães produzem para criar novos medicamentos para tratar doenças, bem como vacinas aprimoradas para preveni-las.

“Por muitos anos, os cientistas acreditaram que os anticorpos não podem entrar nas células. Eles não têm o maquinário necessário. E assim, as infecções causadas por patógenos que vivem exclusivamente dentro das células eram consideradas invisíveis para terapias baseadas em anticorpos”, diz Sing Sing Way, MD, PhD, Divisão de Doenças Infecciosas da Cincinnati Children’s.

“Nossas descobertas mostram que a gravidez altera a estrutura de certos açúcares ligados aos anticorpos, o que lhes permite proteger os bebês da infecção por uma gama muito maior de patógenos”.

“A díade materno-infantil é tão especial. É a conexão íntima entre uma mãe e seu bebê”, diz John Erickson, MD, PhD, Divisão de Neonatologia e primeiro autor do estudo.

Ambos Way e Erickson fazem parte do Cincinnati Children’s Center for Inflammation and Tolerance e do Perinatal Institute, que se esforça para melhorar os resultados para todas as mulheres grávidas e seus recém-nascidos.

Erickson continua: “Essa conexão especial começa quando os bebês estão no útero e continua após o nascimento. Adoro ver a proximidade entre mães e seus bebês em nossas unidades de cuidados com recém-nascidos. Esta descoberta abre caminho para novas terapias pioneiras que podem atacar especificamente infecções em mães grávidas e recém-nascidos. Acredito que essas descobertas também terão implicações de longo alcance para terapias baseadas em anticorpos em outros campos”.

Como as mães produzem superanticorpos

O novo estudo identifica qual açúcar específico é alterado durante a gravidez, bem como como e quando a alteração ocorre. Durante a gravidez, a forma “acetilada” do ácido siálico (um dos açúcares ligados aos anticorpos) muda para a forma “desacetilada”. Essa mudança molecular muito sutil permite que a imunoglobulina G (IgG) – o tipo mais comum de anticorpo do corpo – assuma um papel protetor expandido, estimulando a imunidade por meio de receptores que respondem especificamente a açúcares desacetilados.

“Essa mudança é o interruptor de luz que permite que os anticorpos maternos protejam os bebês contra infecções dentro das células”, diz Way.

“As mães sempre parecem saber mais”, acrescenta Erickson.

Anticorpos acelerados podem ser produzidos em laboratório

Usando técnicas avançadas de espectrometria de massa e outros métodos, a equipe de pesquisa identificou as principais diferenças bioquímicas entre anticorpos em camundongos virgens em comparação com os prenhes. Eles também identificaram a enzima naturalmente expressa durante a gravidez responsável por conduzir essa transformação.

Além disso, a equipe restaurou com sucesso a proteção imunológica perdida, fornecendo suprimentos de anticorpos cultivados em laboratório de camundongos grávidas saudáveis ​​​​a filhotes nascidos de mães que foram editadas por genes para não terem a capacidade de remover a acetilação de anticorpos para aumentar a proteção.

Centenas de anticorpos monoclonais foram produzidos como tratamentos potenciais para vários distúrbios, incluindo câncer, asma, esclerose múltipla, bem como infecções virais e bacterianas difíceis de combater – incluindo novos tratamentos desenvolvidos rapidamente para o COVID-19. Alguns já são aprovados pela FDA, muitos outros estão em ensaios clínicos e alguns não conseguiram mostrar resultados fortes.

Way diz que a alteração molecular dos anticorpos que ocorre naturalmente durante a gravidez pode ser replicada para mudar a forma como os anticorpos estimulam o sistema imunológico para ajustar seus efeitos. Isso potencialmente poderia levar a melhores tratamentos para infecções causadas por outros patógenos intracelulares, incluindo HIV e vírus sincicial respiratório (RSV), um vírus comum que apresenta sérios riscos para bebês.

Outra razão para acelerar o desenvolvimento de vacinas

“Conhecemos há anos os muitos benefícios de longo alcance da amamentação”, diz Erickson. “Um fator importante é a transferência de anticorpos no leite materno.”

O estudo mostra que a mudança molecular persiste em mães que amamentam, de modo que os anticorpos com maior alcance protetor também são transferidos para os bebês através do leite materno.

Além disso, Way diz que as descobertas ressaltam a importância de receber todas as vacinas disponíveis para mulheres em idade reprodutiva, bem como a necessidade de os pesquisadores desenvolverem ainda mais vacinas contra infecções que são especialmente proeminentes em mulheres durante a gravidez ou em recém-nascidos.

“A imunidade precisa existir dentro da mãe para que seja transferida para o filho”, diz Way. “Sem exposições naturais ou imunidade estimulada pela vacinação, quando o interruptor de luz é acionado durante a gravidez, não há eletricidade por trás disso”.

Fonte: Hospital Infantil de Cincinnati

Pesquisa Original: “Pregnancy enables antibody protection against intracellular infection”