É o que alguns azarados temem mais do que quase tudo: os clarões de luz, ver estrelas cintilantes, perder a visão ou uma sensação de formigamento nas mãos ou no rosto – sintomas chamados de ‘aura’, que geralmente surgem antes da chegada de uma enxaqueca.
Agora, os cientistas detectaram em camundongos ondas semelhantes a tsunami de uma molécula de sinalização cerebral que pode explicar o início da enxaqueca com auras. Ao mesmo tempo, suas descobertas podem ajudar os pesquisadores a compreender outras condições cerebrais, como derrame, epilepsia e lesão cerebral traumática.
“Isso é algo novo sob o Sol”, disse KC Brennan, neurologista da Universidade de Utah. “As plumas de glutamato são um mecanismo completamente novo para a enxaqueca, e pode-se apostar que atuam em outras doenças do sistema nervoso.”
O glutamato é um tipo de molécula mensageira que excita as células nervosas do cérebro. Isso inclui neurônios, que enviam e recebem sinais cerebrais, e astrócitos em forma de estrela, que são células de suporte especializadas que conduzem a tarefa de limpeza no cérebro.
O que este novo estudo descobriu é um derramamento maciço de glutamato no espaço entre as células cerebrais em ratos, movendo-se com mudanças na atividade cerebral já conhecidas em pessoas com enxaqueca .
Entender o que causa essas dores de cabeça terríveis é o primeiro passo para encontrar novos tratamentos para enxaquecas, que podem ajudar a aliviar mais pessoas de suas dores, náuseas e vômitos.
O papel do glutamato nas enxaquecas já foi sugerido antes. Pessoas com enxaqueca (enxaqueca) têm níveis mais elevados de glutamato do que indivíduos não afetados, tanto durante quanto entre as crises de enxaqueca.
Mas as enxaquecas são uma fera inconstante. Nem todas as enxaquecas são acompanhadas de aura – apenas cerca de um terço dos pacientes com enxaqueca as têm – e às vezes as pessoas têm uma aura com pouca ou nenhuma dor de cabeça.
Os gatilhos também variam entre os pacientes com enxaqueca, mas podem incluir certos alimentos e bebidas , cheiros fortes, luzes fortes, reflexos do sol, estresse e fadiga.
De modo geral, a causa raiz da enxaqueca permanece mal compreendida, embora existam alguns sinais reveladores de que uma enxaqueca está prestes a ocorrer – o que nos leva de volta às auras e a um fenômeno chamado despolarização disseminada .
A despolarização disseminada é uma mudança repentina na atividade cerebral que foi descrita como “uma onda de excitação descontrolada” no cérebro. Acredita-se que seja a base da aura de enxaqueca, mas também ocorre em outras doenças cerebrais, como derrame e outras formas de convulsões cerebrais, que podem ser medidas em pessoas usando eletrodos.
Segue-se que as células cerebrais superexcitadas podem estar ligadas a um dos neurotransmissores excitatórios mais abundantes no cérebro, o glutamato, mas faltam evidências diretas conectando os dois especificamente nas enxaquecas.
Nesse estudo, os pesquisadores estudaram a sinalização do glutamato em camundongos que foram projetados para imitar um subtipo raro de enxaqueca (com auras), que as pessoas podem herdar de seus pais.
Com alguns ajustes genéticos, as células cerebrais desses ratos tiveram seus processos de transporte de glutamato prejudicados. Os pesquisadores também usaram uma proteína de ligação que fica fluorescente quando se encontra com o glutamato, permitindo à equipe obter imagens dos níveis de glutamato nos cérebros desses ratos enquanto eles estavam acordados.
‘Plumas’ de glutamato fluorescente apareceram nas imagens cerebrais, movendo-se para fora de um ponto de partida central através das camadas superiores do cérebro. Em média, essas plumas duraram menos de um segundo.
Em teoria, uma onda de glutamato desencadearia uma reação em cadeia, pela qual a liberação de glutamato de um neurônio faz com que seus vizinhos sigam o exemplo, que é o que os pesquisadores viram: uma onda semelhante a um tsunami de moléculas fluorescentes quando o glutamato varreu o cérebros de ratos.
Ao medir a frequência e a duração das ondas de glutamato, os pesquisadores descobriram que não eram apenas as células nervosas que bombeavam muito glutamato que eram o problema – os astrócitos também eram terrivelmente lentos para limpar a bagunça.
Quando a captação de glutamato foi prejudicada em camundongos saudáveis, plumas de glutamato surgiram nas imagens de seus cérebros também, demonstrando o mecanismo em ação.
Com outros experimentos, os pesquisadores também mostraram que uma enxurrada de plumas de glutamato precedia o início de eventos de despolarização de propagação induzida quimicamente, enquanto evitava que as plumas inibissem sua ocorrência.
“Isso mostra que as plumas não coincidem apenas com a disseminação das despolarizações”, disse o neurocientista e autor principal Patrick Parker, também da Universidade de Utah. “Eles estão envolvidos em sua geração.”
Claro, este estudo foi feito apenas em um punhado de ratos que foram projetados para imitar um tipo de enxaqueca – e não em pessoas que experimentaram enxaquecas de maneiras diferentes, com e sem auras.
Ainda assim, o trabalho é útil porque aponta para um novo mecanismo molecular que sustenta auras desagradáveis - uma descoberta que, com mais pesquisas, poderia se traduzir em uma terapia para interromper enxaquecas e auras em seu caminho. No entanto, as terapias direcionadas aos receptores de glutamato nem sempre foram eficazes .
Por enquanto, os pesquisadores estão voltando seu foco para a compreensão de como as plumas de glutamato podem estar envolvidas em outros distúrbios cerebrais, como epilepsia e derrame, que exibem ondas semelhantes de atividade cerebral.
A pesquisa foi publicada na Neuron .
