Inflamação crônica: eletroestimulação do nervo vago pode ser uma solução

A OMS (Organização Mundial da Saúde) define doenças crônicas como condições de longa duração que, via de regra, evoluem lentamente e resultam de uma combinação de fatores genéticos, fisiológicos, ambientais e comportamentais. Em particular, as doenças inflamatórias crônicas podem ser a consequência de doenças autoimunes e incluem, em particular, artrite reumatóide (inflamação das articulações), doenças inflamatórias crônicas do intestino – como a doença de Crohn -, espondilite anquilosante (inflamação de um ou mais ossos), para citar apenas alguns exemplos.

Deve-se notar que em tempos normais, a resolução da inflamação é um processo ativo que restaura a homeostase tecidual e previne o desenvolvimento de doenças inflamatórias crônicas. Infelizmente, os mecanismos que regulam a resolução da inflamação são apenas parcialmente compreendidos, tornando extremamente difícil estabelecer terapias que proporcionem alívio eficaz e duradouro aos pacientes.

O nervo vago é o principal nervo do sistema nervoso autônomo parassimpático. Além de suas funções vegetativas, possui propriedades anti-inflamatórias e analgésicas. Ao agir no sistema imunológico, ajuda a prevenir uma fuga inflamatória e, portanto, pode ajudar a resolver a inflamação crônica. É nesse contexto que pesquisadores do Karolinska Institutet, na Suécia, demonstram como a estimulação elétrica desse nervo específico pode promover a cura da inflamação aguda. Seu estudo foi publicado na revista PNAS .

O nervo vago, elo estratégico entre o cérebro e os órgãos

Primeiro, vamos colocar esse nervo de volta no plano do corpo. Este é um par de nervos cranianos compostos por 80% de fibras nervosas sensoriais que transmitem informações químicas, mecânicas e térmicas de nossos órgãos internos para o cérebro. Os 20% restantes das fibras fazem o contrário, transmitindo “ordens” do cérebro para nossos órgãos.

Na década de 1940, os fisiologistas iniciaram os primeiros experimentos de estimulação elétrica do nervo vago. O trabalho do neurofisiologista americano Jacob Zabara em gatos levou, décadas depois, ao uso dessa técnica contra a epilepsia refratária. Desde então, multiplicaram-se as evidências do envolvimento do nervo vago na maioria dos mecanismos do corpo: ajuda principalmente na recuperação fisiológica, promovendo o sono, a calma emocional, o bom funcionamento digestivo e imunológico.

É assim que a atividade do nervo vago é mais alta quando estamos em um estado emocional positivo e calmo, mantendo nossa frequência cardíaca em repouso em torno de 50 a 60 batimentos por minuto. Sem ele, nossa frequência cardíaca subiria para 100-110 batimentos por minuto em repouso! Por outro lado, em estado de estresse, a atividade do nervo vago é inibida, não pode exercer seu poder anti-inflamatório nem sua ação calmante sobre a frequência cardíaca. Uma vez superado o evento estressante, a atividade do nervo vago se recupera, induzindo a recuperação física e psicológica. No entanto, em alguns distúrbios emocionais, como depressão ou ansiedade, a atividade vagal cai, assim como na inflamação crônica.

Sem mencionar que o estado emocional e o estresse estão fortemente implicados no início e no agravamento de certas doenças inflamatórias intestinais, bem como na artrite reumatóide. Essas patologias estão associadas a anormalidades na comunicação nervosa.

Neuroestimulação contra doenças crônicas

Os cientistas do estudo atual se basearam em pesquisas anteriores do grupo de Peder Olofsson no Karolinska Institutet e outros grupos de pesquisa que descobriram que a estimulação elétrica do nervo vago pode reduzir a inflamação e restaurar a comunicação ideal entre o cérebro e os órgãos. Essa eletroestimulação está sendo avaliada em diversas doenças musculoesqueléticas. No entanto, como os sinais nervosos regulam a resolução ativa da inflamação ainda não é compreendido.

De fato, durante um processo inflamatório normal, a fase de iniciação da inflamação aguda é caracterizada pela rápida infiltração de neutrófilos polimorfonucleares (PMN) seguida pela infiltração de monócitos, transformando-se em macrófagos, bem como pela formação de edemas, em resposta a um lesão por exemplo. PMNs fornecem a primeira linha de defesa imunológica, migrando para locais de lesão e neutralizando microorganismos invasores ou materiais nocivos por meio de fagocitose. Em seguida, os eosinófilos são recrutados para o local inflamado e produzem mediadores lipídicos anti-inflamatórios e pró-resolutivos (SPM) especializados, por meio de certas enzimas (como Alox15). Estes bloqueiam a infiltração de PMNs, que então sofrem apoptose (morte celular) e são ingeridos pelos macrófagos. Os pesquisadores, portanto, queriam entender como o nervo vago está envolvido nesse processo.

April S. Caravaca, um dos autores do estudo, disse em um comunicado da Universidade : “ Nós agora estudamos os efeitos dos sinais entre nervos e células imunes no nível molecular. Uma melhor compreensão desses mecanismos permitirá aplicações mais precisas que aproveitam o sistema nervoso para regular a inflamação ”.

Além disso, essa neuroestimulação pode ser invasiva, com um eletrodo colocado ao redor do nervo vago cervical e conectado a um gerador implantado por via subcutânea, ou não invasiva quando a estimulação de um ramo do nervo vago (auricular ou cervical) é feita por via percutânea. Portanto, não pode ser prescrito sem que as garantias de eficácia sejam relatadas, com certeza, na medida do possível.

Um mecanismo de ação preciso para o nervo vago

Para estudar o mecanismo subjacente a essa ação nervosa, os pesquisadores submeteram camundongos a estimulação elétrica invasiva do nervo vago ou cirurgia simulada no nível cervical, seguida de peritonite induzida por zymosan (composto químico), em ambos os casos causando inflamação grave. Como resultado, eles estudaram os níveis de mediadores presentes em camundongos e o tempo de resolução da inflamação. Eles encontraram um número maior de mediadores pró-resolução especializados (SPM) para os camundongos que receberam a estimulação elétrica.

Simplificando, os pesquisadores mostraram que a estimulação elétrica do nervo vago, durante a inflamação, altera o equilíbrio entre moléculas inflamatórias e anti-inflamatórias especializadas, o que promove a cura.

Há, no entanto, uma nuance. De fato, os cientistas descobriram que a aceleração da resolução da inflamação por neuroestimulação foi alterada em camundongos geneticamente deficientes, seja em Alox15 – enzima chave na biossíntese da MPS pelos eosinófilos –, seja em uma subunidade do receptor de acetilcolina – neuromediador entre certas sinapses — localizadas em células imunes. Juntas, essas observações demonstram que, embora o nervo vago controle a resolução da inflamação, esse mecanismo ocorre via regulação colinérgica (relacionada à acetilcolina) do microambiente da inflamação e biossíntese de mediadores especializados de pró-resolução.

Peder Olofsson conclui: “ A inflamação e sua resolução desempenham um papel fundamental em uma ampla gama de doenças comuns, incluindo doenças autoimunes e doenças cardiovasculares. Nossas descobertas fornecem informações sobre como o sistema nervoso pode acelerar a resolução da inflamação ativando vias de sinalização definidas .”

Os pesquisadores continuam a investigar com mais detalhes como os nervos estão envolvidos na cura da inflamação. De fato, o nervo vago não está sozinho: toda uma rede de nervos regula a inflamação no nível molecular. Os autores esperam que seus resultados de pesquisa forneçam uma melhor compreensão dos fenômenos inflamatórios patológicos e contribuam para tratamentos mais eficazes para muitas doenças inflamatórias.

Fonte: PNAS / Trust my science