Demência: a degradação do colesterol no cérebro desempenha um papel fundamental

Níveis elevados de colesterol sérico são conhecidos por aumentar o risco de uma pessoa desenvolver demência vascular e doença de Alzheimer , mas os pesquisadores não conseguiram explicar o porquê.

O problema com qualquer explicação é que o colesterol é uma molécula grande que não consegue cruzar a barreira hematoencefálica.

De acordo com novas pesquisas, a solução para o mistério pode estar na quebra, ou “catabolismo”, do colesterol em moléculas chamadas oxisteróis.

Esses produtos químicos são pequenos o suficiente para entrar no cérebro, onde se decompõem em outras moléculas chamadas de ácidos biliares.

Pesquisadores do National Institute on Aging (NIA), parte do National Institutes of Health (NIH), em Bethesda, MD, encontraram uma associação entre baixos níveis séricos de oxisteróis e a progressão da demência em homens, embora não em mulheres.

Os oxisteróis são essenciais para o cérebro sintetizar os ácidos biliares, que por sua vez podem ser necessários para manter os nervos saudáveis ​​e a função cerebral.

Os pesquisadores descobriram uma ligação entre as drogas que reduzem a absorção de ácidos biliares do intestino e um maior risco de demência vascular, mais uma vez apenas em homens.

O estudo foi publicado na revista PLOS Medicine .

A relação entre o colesterol no sangue, os ácidos biliares e a demência é complexa. Primeiro autor Vijay Varma, um cientista da equipe do NIA, disse ao Medical News Today , “Embora nossos resultados sugiram que a desregulação na quebra do colesterol e na síntese de ácidos biliares pode afetar a patogênese da demência, a conversão do colesterol em ácidos biliares é apenas um dos vários mecanismos que regulam os níveis de colesterol no sangue . ”

“Outros mecanismos importantes incluem absorção intestinal de colesterol, taxas de síntese de colesterol, atividade do receptor [lipoproteína de baixa densidade] e secreção de colesterol na bile.”

Ele acrescentou que a conversão do colesterol em ácidos biliares é apenas um de seus possíveis “destinos metabólicos”. Os outros incluem sua conversão em hormônios esteróides e vitamina D.

Proteína amilóide tóxica

Os cientistas investigaram as ligações potenciais entre o catabolismo do colesterol e a demência em mais de 1.600 participantes do Estudo Longitudinal do Envelhecimento de Baltimore e da Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer .

Eles descobriram que concentrações séricas mais baixas de oxisteróis e ácidos biliares estavam associadas a sinais de progressão da demência, conforme revelado por varreduras cerebrais.

Por exemplo, os cérebros de participantes com níveis mais baixos dessas moléculas no sangue continham mais amiloide, que é a proteína tóxica que caracteriza a doença de Alzheimer.

Em seguida, os pesquisadores se voltaram para um grande banco de dados de registros médicos de pacientes no Reino Unido, chamado de Clinical Practice Research Datalink .

Em pacientes do sexo masculino, mas não do sexo feminino, a equipe encontrou uma associação significativa entre o número de prescrições de medicamentos chamados sequestrantes de ácido biliar e o risco de demência vascular.

Os médicos prescrevem sequestrantes de ácido biliar para tratar níveis anormalmente elevados de lipídios no sangue ou hiperlipidemia.

Os medicamentos se ligam aos ácidos biliares que são secretados no intestino, o que impede sua absorção na corrente sanguínea.

O Dr. Madhav Thambisetty , autor sênior do estudo e pesquisador sênior do NIA, disse ao MNT que mais pesquisas serão necessárias para determinar os papéis precisos dos hormônios sexuais masculinos e femininos na regulação da síntese do ácido biliar.

Ele explicou:

“Esses estudos são necessários para entender completamente como as diferenças de sexo podem determinar as respostas a drogas que reduzem os níveis de colesterol, visando a síntese de ácidos biliares. Uma melhor compreensão do papel do sexo como uma variável biológica no metabolismo do ácido biliar nos permitirá tomar decisões informadas sobre o risco relativo versus benefício em pacientes prescritos com esses medicamentos. ”

Finalmente, quando compararam amostras de autópsias cerebrais de indivíduos que haviam sido diagnosticados com demência e outros que não tinham, os pesquisadores descobriram diferenças na expressão de genes para receptores de ácido biliar.

Medical News Today