Cientistas criam um órgão universalmente compatível para transplante

Durante os transplantes, a compatibilidade dos grupos sanguíneos entre doador e receptor é fundamental para evitar qualquer rejeição do órgão. Mas é difícil encontrar doadores compatíveis e as listas de espera estão cada vez maiores, com o risco de os receptores não serem transplantados a tempo. Cientistas canadenses tentaram recentemente uma abordagem para eliminar esse problema, “convertendo” pulmões funcionais do tipo sanguíneo A para o tipo O, tornando-os potencialmente aceitáveis ​​para qualquer receptor que aguarda um transplante. Essa façanha é o resultado da ação de duas enzimas particulares.

Recentemente, o primeiro transplante humano de coração de porco geneticamente modificado foi bem sucedido. Essa proeza tecnológica pretendia ser a solução para as armadilhas encontradas para a maioria dos pedidos de transplante: a ausência de um doador compatível.

Seja para transfusões ou transplantes, a compatibilidade entre os grupos sanguíneos é obrigatória. Mesmo que a composição do tecido sanguíneo seja a mesma para todos, os diferentes elementos do sangue trazem em sua superfície marcas de identidade individual. São moléculas, os antígenos, que variam de pessoa para pessoa.

Os antígenos em questão

A correspondência do grupo sanguíneo ABO, determinada pela presença de antígenos A e B na superfície das células vermelhas do sangue, é, portanto, um pré-requisito para o transplante. O sangue tipo A contém o antígeno A, o sangue tipo B contém o antígeno B, o sangue tipo AB contém ambos os antígenos e o sangue tipo O não contém nenhum. Os antígenos também são expressos em vasos e órgãos sólidos. Se um hemocomponente de um grupo incompatível for transplantado para o paciente, seu sistema imunológico o considerará estranho, os antígenos induzindo a rejeição do hemocomponente e um potencial agravamento da condição do paciente.

O grupo O, sem antígeno, é considerado doador universal. No entanto, os doadores universais só podem receber componentes sanguíneos do tipo O. Como resultado, os pacientes do tipo O esperam “ em média o dobro do tempo para receber um transplante de pulmão do que os pacientes do tipo A ”, diz o Dr. Aizhou Wang, primeiro autor do artigo, em um comunicado de imprensa , acrescentando que ” o risco de morte é 20% maior “.

A ideia da equipe de pesquisa era transformar o grupo sanguíneo original do órgão doador em um grupo universal (O). Este projeto foi possível graças a esforços interdisciplinares em várias organizações no Canadá, incluindo UHN, University of Toronto, University of British Columbia e University of Alberta. Toronto é um reduto para transplante de pulmão. O Hospital Geral de Toronto realizou o primeiro transplante de pulmão do mundo em 1983. O primeiro transplante de pulmão duplo também foi realizado lá em 1986.

Enzimas intestinais, chaves para a universalidade

Em um estudo anterior , Stephen Withers, PhD, professor de bioquímica na Universidade da Colúmbia Britânica, identificou duas enzimas bacterianas da parede intestinal (FpGalNAc deacetilase e FpG alactosaminidase) que, quando usadas em conjunto, convertem efetivamente as células vermelhas do sangue do grupo A para o grupo O , criando assim um sangue universal .

” Esse grupo de enzimas, que encontramos no intestino humano, pode cortar os açúcares dos antígenos A e B nos glóbulos vermelhos, convertendo-os em células universais do tipo O”, diz Withers. ” Isso abriu uma porta de entrada para criar órgãos universais do tipo O no sangue .”

Wang et ai. portanto, usaram essas duas enzimas para remover o antígeno A de pulmões de doadores humanos usando perfusão pulmonar ex vivo (EVLP). O trabalho foi publicado na revista Science Translational Medicine . Primeiro, eles conduziram uma série de experimentos em amostras de glóbulos vermelhos e aorta. Em uma segunda etapa, eles testaram o processo em pulmões humanos que não podiam ser usados ​​para transplante.

O sistema EVLP (Ex Vivo Lungs Perfusion) foi desenvolvido no Canadá há quinze anos, a fim de dar tempo aos médicos para “tratar” os enxertos antes do transplante. Pois, além da compatibilidade dos grupos sanguíneos, nem sempre é possível a sobrevivência do enxerto, após o transplante. Sem contar que, o próprio fato do transplante pode causar microlesões pulmonares. Alguns pulmões, apesar de sua compatibilidade, são considerados inadmissíveis. O EVLP tende a maximizar os potenciais doadores preparando e melhorando os enxertos. Para isso, o EVLP os aquece a 37°C e os “alimenta” com uma solução otimizada (contendo nutrientes). Eles são ventilados de forma protetora. Esse protocolo tem duração máxima de quatro horas, após as quais os pulmões são avaliados para transplante.

Um pulmão foi tratado por quatro horas com o grupo de enzimas para remover antígenos de sua superfície. Ao final do tratamento, até 97% do antígeno A havia sido eliminado. Os pesquisadores não observaram toxicidade aguda relacionada ao procedimento nos órgãos e nenhuma mudança evidente na saúde pulmonar. O segundo pulmão, do mesmo doador, não foi submetido a nenhum tratamento.

A equipe então testou cada um dos pulmões adicionando sangue tipo O (com altas concentrações de anticorpos anti-A) ao circuito EVLP, para simular um transplante ABO incompatível. Os resultados demonstraram que os pulmões tratados foram bem tolerados enquanto os não tratados apresentaram sinais de rejeição.

Marcelo Cypel, um dos autores do estudo, cirurgião e diretor do Centro de Transplantes Ajmera da Rede de Saúde Universitária (Toronto), diz : mais vidas e desperdiçando menos órgãos . Vai ser uma revolução! “.

Esses resultados mostram que a depleção do antígeno A do pulmão do doador pode ser alcançada com o tratamento com EVLP. Essa estratégia tem potencial para expandir o transplante pulmonar incompatível com ABO. Mas ainda há um longo caminho a percorrer antes de chegarmos lá. Será necessário demonstrar, inicialmente, por meio de ensaios clínicos em animais, que o transplante desse tipo de órgão funciona, e isso sem perigo. Os pesquisadores pretendem buscar autorização para ensaios clínicos em humanos dentro de um ano e meio. Juntos, esses achados têm o potencial de melhorar a equidade na alocação de pulmões para transplante.

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