Não é uma vacina contra a Aids, mas pode ser a coisa mais próxima de uma até agora. Um medicamento antirretroviral de ação prolongada administrado como uma injeção a cada 2 meses protegeu poderosamente pessoas não infectadas do HIV em um estudo em larga escala que foi interrompido pela pandemia de COVID-19.
O aparente sucesso – o estudo não foi publicado em uma revista revisada por pares ou apresentado a pesquisadores de HIV em uma reunião – oferece uma alternativa potencialmente mais fácil a tomar pílulas diárias de outros anti-retrovirais, o que se mostrou difícil para muitas pessoas.
A estratégia de pessoas não infectadas que tomam medicamentos para prevenir o HIV, conhecida como profilaxia pré-exposição (PrEP), ganhou a benção da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA em 2012, quando a agência aprovou uma pílula diária combinando dois medicamentos que prejudicam o vírus.
No novo estudo, essa combinação comercializada como Truvada foi testada contra injeções intramusculares do medicamento experimental cabotegravir ou placebos em homens que fazem sexo com homens e mulheres trans.
O estudo, patrocinado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas dos EUA (NIAID), começou em dezembro de 2016 e registrou mais de 4500 participantes em todo o mundo, que foram aleatoriamente designados para Truvada, cabotegravir, pílulas de placebo ou injeções de placebo. No final de abril, ocorreram 12 infecções no grupo cabotegravir, contra 38 no grupo de tamanho igual que recebeu Truvada. Isso representa um 0.
“É realmente emocionante”, diz Jared Baeten, epidemiologista da Universidade de Washington, Seattle, que não participou do julgamento do NIAID, mas conduziu um estudo de PrEP sobre pílulas anti-HIV (uma delas era Truvada) no Quênia e Uganda.
“Isso dá outra opção para pessoas que não podem ou não querem tomar pílulas diárias”.
O novo estudo não demonstrou, em nível estatístico, a superioridade do cabotegravir sobre o Truvada, mas os dados mostraram claramente que ele também funcionou. Ter opções pode levar mais pessoas a experimentar a PrEP, diz Baeten, comparando a situação com as mulheres que agora têm várias formas de contracepção para escolher.
O estudo do cabotegravir é uma das muitas estratégias de PrEP que estão sendo testadas pela Rede de Ensaios de Prevenção ao HIV (HPTN) do NIAID, que avalia uma ampla gama de intervenções não vacinais. “As pessoas estão procurando agressivamente agentes de ação prolongada”, contra o HIV, diz o investigador principal da HPTN, Myron Cohen, da Escola de Medicina da Universidade da Carolina do Norte. “Com o cabotegravir com duração de pelo menos alguns meses, estamos caminhando na direção de fornecer às pessoas alguns dos benefícios de uma vacina.”
O HPTN 083, o nome do estudo do cabotegravir, possui 43 locais nos Estados Unidos, África do Sul, Argentina, Brasil, Peru, Vietnã e Tailândia. O COVID-19 forçou o fechamento de 11 locais, e outros lutaram para continuar porque os participantes tinham cada vez mais dificuldade em comparecer a compromissos, explica Raphael Landovitz, da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, presidente do protocolo. Os investigadores informaram o DSMB (Conselho de Monitoramento de Segurança e Dados Independente) sobre este problema no início de abril e pediram que o desfecho do estudo fosse alterado para garantir que o estudo tivesse um “conjunto de dados ininterrupto”. Em vez de avaliar o objetivo original de provar que as injeções eram superiores às pílulas de Truvada, eles decidiram avaliar um padrão mais baixo de “não inferioridade”.
Em 14 de maio, o membro do DSMB deu uma espiada interina nos dados e constatou que o braço do cabotegravir alcançava esse limite. As injeções de pílulas de Truvada e cabotegravir foram consideradas seguras e bem toleradas, sendo as reações no local da injeção nas nádegas um “evento adverso” primário no último grupo.
Com base nos dados, eles recomendaram que todos os participantes, incluindo aqueles que receberam placebos, recebessem as injeções, o que deve acontecer nesta semana. Os líderes do HPTN 083 decidiram divulgar os resultados do estudo às 7 horas da manhã, horário do Reino Unido, devido ao impacto potencial que poderiam ter nos preços das ações de várias empresas. O cabotegravir é fabricado pela ViiV Healthcare, uma joint venture da GlaxoSmithKline, Pfizer e Shionogi que se concentra em medicamentos anti-HIV. Truvada é fabricado pela Gilead Sciences.
Vários estudos com Truvada como PrEP mostraram que, em geral, as pessoas infectadas não tomavam as pílulas diárias. (As medições de sangue podem revelar níveis dos medicamentos.) A esperança era que as injeções de um anti-retroviral eliminassem esse problema de aderência. O cabotegravir tem como alvo uma enzima do HIV chamada integrase, essencial à sua replicação.
Então, por que uma dúzia de pessoas que tomaram a droga ainda foi infectada? “Uma das nossas tarefas analíticas mais prementes neste momento é examinar esses 12 casos de HIV que foram adquiridos após serem expostos ao cabotegravir”, diz Landovitz. O peso de uma pessoa pode ser uma explicação. Estudos anteriores mostraram que homens e mulheres trans que foram designadas homens ao nascimento com um índice de massa corporal mais baixo eliminam mais rapidamente a droga do sangue.
Outra possibilidade é que aqueles que receberam infecções o fizeram muito cedo no estudo. Por causa de preocupações de segurança com o cabotegravir, o estudo exigiu que as pessoas do grupo de injeção tomassem primeiro o remédio por 5 semanas; os participantes infectados podem ter deixado de tomar algumas dessas doses durante esse período. Ou alguém poderia ter sido infectado com uma variante do HIV resistente ao cabotegravir.
Não está claro se o cabotegravir injetado funcionará em outras populações. O HPTN 084 , um estudo associado, está realizando a mesma comparação em mulheres heterossexuais e pode ter dados claros já em novembro. Quanto ao HPTN 083, um exame atento das infecções nos parceiros penetrantes, em vez dos parceiros receptivos, pode esclarecer se é provável que as injeções funcionem em homens heterossexuais.
O cabotegravir de ação prolongada também se mostrou promissor como tratamento, mas ainda não recebeu aprovação regulatória. Outros tratamentos de longa duração contra a PrEP anti-HIV também estão em andamento. Landovitz diz que o ViiV está planejando uma “ampliação global” das injeções e que elas sejam acessíveis em ambientes com poucos recursos, mas nada foi divulgado publicamente sobre os preços.
Cohen diz que a adição de cabotegravir de ação prolongada como PrEP fornece uma nova e poderosa arma de prevenção ao HIV. “Esse agente realmente poderia contribuir para o objetivo de acabar com a AIDS até 2030.”
