A terapia de reposição hormonal pode afetar o risco de Alzheimer em mulheres?

A Organização Mundial da Saúde prevê que, até 2050, cerca de 139 milhões de pessoas em todo o mundo viverão com demência. De acordo com o CDCTrusted Source, a forma mais comum de demência – doença de Alzheimer (AD) – representa até 80% dos casos de demência; portanto, até 2050, é provável que, globalmente, mais de 100 milhões de pessoas tenham AD.

A DA é em grande parte uma doença da velhice, portanto, esses aumentos devem-se principalmente ao envelhecimento da população. E viver mais é uma das razões pelas quais as mulheres são quase duas vezes mais propensas que os homens a desenvolver DA.

“Ainda não está claro em 2023 por que mais mulheres desenvolvem demência de Alzheimer do que homens. É verdade que, em média, as mulheres vivem mais do que os homens. Também é verdade que, em média, os cérebros masculinos tendem a ter volumes cerebrais totais mais altos e são maiores que os cérebros femininos”.

— Dr. Clifford Segil, D.O., neurologista do Providence Saint John’s Health Center em Santa Monica, Califórnia, falando ao Medical News Today

Como a idade por si só não explica a maior prevalência em mulheres, especialistas estão investigando outras possíveis causas. Uma hipótese é que a queda dos hormônios, principalmente o estrogênio, na menopausa, pode aumentar o risco de demência”.

Algumas pesquisas anteriores descobriram que a TRH reduziu o risco de todas as doenças neurodegenerativas, incluindo a doença de Alzheimer, principalmente quando usada a longo prazo.

Agora, pesquisadores das Universidades de East Anglia e Edimburgo, no Reino Unido, descobriram que a TRH pode ser particularmente benéfica em mulheres com fator de risco genético para DA.

Terapia de reposição hormonal e DA

Por volta da menopausa, muitas mulheres optam pela TRH para aliviar sintomas como ondas de calor, suores noturnos, ansiedade e redução do desejo sexual.

A Dra. Jennifer Bramen, pesquisadora sênior do Pacific Neuroscience Institute em Santa Monica, Califórnia, sugeriu uma maneira pela qual a TRH pode funcionar na diminuição do risco de Alzheimer.

“Existem vários mecanismos pelos quais a TRH pode proteger contra a DA, especialmente durante a menopausa precoce. Por exemplo, o estrogênio atenua os efeitos negativos do cortisol. Os picos de cortisol são uma parte normal da menopausa, e geralmente acredita-se que altos níveis de cortisol aumentam o comprometimento cognitivo e a neurodegeneração ”, explicou ela ao MNT.

O gene APOE4

Neste novo estudo, publicado na Alzheimer’s Research and TherapyTrusted Source, os pesquisadores analisaram dados de 1.178 mulheres com mais de 50 anos que participavam da iniciativa Europeia de Prevenção da Demência de Alzheimer (EPAD). As mulheres tinham qualquer forma de demência no início do estudo.

Os pesquisadores estavam particularmente interessados em saber se a TRH teve mais impacto em mulheres com o gene APOE4Trusted Source. Ter uma única cópia do APOE4 aproximadamente triplica o risco de uma pessoa desenvolver DA; ter duas cópias pode aumentar esse risco em 8 a 12 vezes.

O gene é carregado por cerca de 25% das pessoas, com 2-3% das pessoas tendo 2 cópias do gene. Para comparar o efeito da TRH no risco de DA naqueles com e sem o gene, os pesquisadores dividiram os participantes entre aqueles com APOE4 e aqueles sem.

Qualquer pessoa que estivesse sendo ou tivesse sido tratada com estrogênio oral ou transdérmico, ou estrogênio mais progestagênio, foi registrada como portadora de TRH.

Todos os participantes realizaram uma série de testes cognitivos para avaliar habilidades, incluindo atenção, memória atrasada, memória imediata, linguagem e construção visuoespacial. Eles também foram submetidos a exames de ressonância magnética para avaliar o volume cerebral, que diminui com o ADTrusted Source.

Melhor memória e volume cerebral

Para mulheres sem o gene APOE4, a TRH não fez diferença na função cognitiva ou no volume cerebral.

Em mulheres com o gene APOE4, a TRH foi associada a melhor memória e maior volume cerebral, com maior efeito observado naquelas que iniciaram a TRH mais cedo.

Em pessoas com DA, o hipocampo – uma parte do cérebro que tem um papel importante no aprendizado e na memória – diminui em até 25%. Para as portadoras de APOE4 neste estudo, a TRH precoce foi associada a um maior volume hipocampal, o que pode indicar que a TRH teve um efeito protetor.

“O estudo lança fora a ideia de que o tratamento precoce com TRH durante uma janela crítica pode ser neuroprotetor, e alegações como essa surgem frequentemente em trabalhos de pesquisa, mas são extremamente difíceis de provar na prática clínica. Um mecanismo proposto seria a TRH retardar o encolhimento ou atrofia do cérebro em mulheres com APOE4 de acordo com os resultados deste artigo.”
— Dr. Clifford Segil, falando ao MNT

Portanto, para mulheres com predisposição genética para desenvolver DA, iniciar a TRH assim que os sintomas da menopausa ou mesmo da perimenopausa forem percebidos pode ser benéfico.

Mais pesquisas necessárias

Prof. Michael Hornberger, professor de pesquisa de demência aplicada na Norwich Medical School da Universidade de East Anglia, um dos autores do estudo, comentou:

“É muito cedo para dizer com certeza que a TRH reduz o risco de demência em mulheres, mas nossos resultados destacam a importância potencial da TRH e da medicina personalizada na redução do risco de Alzheimer”.

Ele acrescentou que a próxima etapa da pesquisa necessária é um teste de intervenção para confirmar o impacto da TRH precoce na cognição e na saúde do cérebro. Isso deve ser seguido por uma análise de quais tipos de TRH são mais benéficos.

O Dr. Emer MacSweeney, CEO e neurorradiologista consultor da Re:Cognition Health saudou o estudo e enfatizou a necessidade de mais pesquisas.

“Cerca de 25% da população carrega um gene APOE4 e as mulheres desenvolvem a doença de Alzheimer com mais frequência do que os homens. Qualquer correlação desse tipo, que possa levar a uma intervenção para diminuir o risco de desenvolver Alzheimer, é desesperadamente necessária para reduzir o risco de Alzheimer ao longo da vida”, disse ela.

“Mais pesquisas prospectivas, em um estudo maior, irão apoiar e confirmar o benefício da TRH e identificar exatamente qual TRH é mais benéfica”, acrescentou ela.