Novo estudo, liderado por uma equipe do Instituto Central de Saúde Mental de Mannheim, destaca o potencial até então desconhecido da psilocibina – a principal substância psicoativa em fungos alucinógenos – para restaurar os circuitos moleculares do cérebro danificados pelo consumo excessivo de álcool. Em particular, pode ajudar a melhorar certas funções cognitivas e reduzir a sensação de abstinência e o risco de recaída em pessoas que estão abstinentes.
O consumo de álcool é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo, sendo responsável por 3 milhões de mortes a cada ano (ou 5,3% de todas as mortes). Algumas pessoas deixam de controlar seu consumo e se tornam viciadas em álcool. Esse transtorno costuma ser acompanhado por déficits nas funções executivas, ou seja, alterações nas capacidades cognitivas superiores envolvidas no autocontrole, regulação das emoções, motivação, memória de trabalho, tomada de decisão, atenção e flexibilidade cognitiva.
Esses déficits geralmente persistem por muito tempo após a abstinência e, portanto, contribuem para o desejo e as recaídas subsequentes. Existem atualmente quatro tratamentos farmacológicos aprovados para tratar distúrbios relacionados ao álcool, mas sua eficácia é limitada e sua taxa de prescrição é baixa. É por isso que os cientistas estão tentando encontrar novos alvos para as drogas e desenvolver novos tratamentos para reduzir ou mesmo eliminar o desejo pelo álcool. As drogas psicodélicas surgiram como uma possível nova avenida; A psilocibina é atualmente objeto de pesquisa para o tratamento de um grande número de transtornos psiquiátricos e comportamentais, incluindo dependência química.
Desejo de álcool devido a uma alteração de um neurorreceptor
O Dr. Marcus Meinhardt e seus colaboradores no Instituto Central de Saúde Mental de Mannheim investigaram os mecanismos moleculares que levam ao comprometimento das funções executivas durante o consumo excessivo de álcool. Sua pesquisa se concentrou em particular no papel do receptor metabotrópico do glutamato 2 (conhecido como mGluR2). No cérebro, esse receptor funciona como uma antena para o neurotransmissor glutamato e regula sua liberação em várias áreas do cérebro (quando esses receptores são ativados, eles retardam a liberação de glutamato); uma liberação excessiva de glutamato é particularmente observada quando uma pessoa com um transtorno alimentar sente desejo por comida.
No estudo publicado na Science Advances , os pesquisadores observaram como a dependência do álcool afeta o córtex frontal em um modelo de camundongo com distúrbio relacionado ao álcool. Eles mostraram que ratos cronicamente expostos a altos níveis de álcool exibiram flexibilidade cognitiva reduzida – um indicador de função executiva prejudicada em pessoas com distúrbios relacionados ao álcool. O teste de flexibilidade cognitiva consistia em uma tarefa comportamental em que as regras eram alteradas repentinamente durante a tarefa, fazendo com que os ratos aprendessem novas regras rapidamente.
Essas mudanças comportamentais foram acompanhadas por mudanças estruturais nos córtices pré-frontais dos ratos; a equipe verificou (por modificação genética) se uma redução na sinalização pelos receptores mGluR2 poderia explicar essas mudanças. Assim, eles demonstraram uma ligação causal entre a função reduzida de mGluR2 na região cerebral do córtex pré-frontal e controle executivo prejudicado, bem como um aumento no desejo por álcool. A ativação de mGluR2 foi, portanto, identificada como um potencial mecanismo terapêutico na dependência de álcool.
Uma taxa de recaída reduzida em 45%
Acontece que as substâncias alucinógenas como a psilocibina ou o LSD agem não no mGluR2, mas nos receptores 2A da serotonina (5-HT2AR) no cérebro, que estão presentes em grande número no córtex pré-frontal. No entanto, pesquisas anteriores mostraram que 5-HT2AR e mGluR2 podem modular as funções um do outro, levando os pesquisadores a hipotetizar que a psilocibina poderia atuar no mGluR2.
Eles, portanto, separaram os roedores dependentes de álcool em três grupos distintos; um grupo recebeu doses baixas de psilocibina, o segundo grupo recebeu doses mais altas e o terceiro grupo serviu como grupo de controle. No entanto, nos dois grupos de ratos que receberam psilocibina, a expressão de mGluR2 foi restaurada após o tratamento. Essa mudança foi perceptível no comportamento dos animais: os grupos que foram tratados com psilocibina tiveram recidiva cerca de 45% menos do que os ratos controle.
O complexo formado pelos receptores de serotonina e glutamato já havia sido associado ao mecanismo de ação dos psicodélicos, mas seu papel no vício era até então desconhecido. ” Fomos capazes de mostrar que a psilocibina pode restaurar os níveis de mGluR2, o que leva a uma redução nas recaídas para o álcool “, resume Marcus Meinhardt .
Observe que esses resultados são consistentes com os de um estudo conduzido na década de 1950 , no qual pesquisadores administraram LSD a alcoólatras e descobriram que, um ano depois, 40-45% deles ainda estavam sóbrios. Os resultados desta nova pesquisa podem, portanto, levar ao desenvolvimento de abordagens terapêuticas baseadas na psilocibina como motor do mGluR2.
Fonte: Science Advances, M. Meinhardt
Via My Trust Science
