Os tumores cerebrais agressivos da infância, chamados de gliomas recorrentes de alto grau, têm um prognóstico incrivelmente sombrio, com uma expectativa de vida média de menos de meio ano a partir do diagnóstico.
Agora, pesquisadores da Universidade do Alabama em Birmingham e do Children’s of Alabama concluíram um ensaio clínico de fase 1 de uma nova forma de tratamento: injetar diretamente no tumor vírus herpes modificados.
O estudo descobriu que o tratamento com o vírus oncolítico modificado – um vírus projetado para atacar células tumorais – tanto sozinho quanto em combinação com a terapia de radiação foi bem tolerado, sem problemas de segurança graves.
Os pacientes que receberam o tratamento também sobreviveram duas vezes mais que a taxa de sobrevivência típica para crianças com gliomas de alto grau, de acordo com a liberação da UAB.
“Esta é a primeira etapa, uma etapa crítica”, disse o especialista em câncer pediátrico da UAB e líder do estudo Gregory Friedman à AP .
“Nosso objetivo é melhorar isso.”
O inimigo do meu inimigo: terapia de vírus oncolítico
Pode parecer contra-intuitivo – injetar vírus no cérebro para tratar doenças – mas a terapia de vírus oncolítico aproveita o conjunto especial de habilidades de um vírus para atacar tumores.
Os vírus são modificados para infectar apenas células tumorais, o que ataca diretamente o câncer, além de desencadear uma resposta imunológica que torna mais fácil para o corpo encontrar e matar o tumor.
Em 2015, o FDA aprovou uma terapia de vírus oncolítico baseada em herpes para o tratamento de melanoma, e os pesquisadores estão olhando para o zika – e até mesmo o ebola – para vírus anticâncer também.
A terapia desenvolvida pela UAB utiliza um vírus modificado, denominado G207, derivado do vírus herpes causador de herpes labial, HSV-1. O G207 é o produto de mais de três décadas de pesquisa, diz o comunicado da UAB, começando no Massachusetts General Hospital na década de 1990, onde James Market, o atual presidente do Departamento de Neurocirurgia da UAB, fez parte da equipe pioneira na terapia de vírus oncolítico com vírus herpes.
O G207 foi modificado para infectar apenas células tumorais. Depois de ser entregue diretamente no tumor, o G207 faz sua coisa de vírus: invadindo as células, se replicando e liberando uma horda de novos vírus para infectar outras células tumorais.
Ao fazer isso, o vírus não apenas mata as células tumorais, como também chama reforços – estimulando a resposta imunológica do corpo e induzindo o sistema imunológico ao tumor.
E é um tumor horrível.
“É uma doença devastadora para esses pacientes e suas famílias”.
Os gliomas de alto grau são tumores das células gliais , localizadas no cérebro e na medula espinhal. Embora raros, eles são quase invariavelmente mortais.
Para crianças com gliomas recorrentes de alto grau – gliomas que retornaram após o tratamento – a expectativa de vida média após o diagnóstico é de 5,6 meses, relata o BioSpace .
“É uma doença devastadora para esses pacientes e suas famílias” , disse à AP Antoni Ribas, especialista em câncer da UCLA, presidente da conferência onde o trabalho foi apresentado.
O ensaio UAB sugeriu que o vírus ajudou, Ribas disse, mas precisa ser apoiado por estudos maiores.
O estudo UAB / Children’s, cujos resultados foram publicados no NEJM , inscreveu 12 pacientes com idades entre 7 e 18 anos. Os pacientes receberam apenas uma infusão de G207 – administrado diretamente no tumor por meio de tubos minúsculos – ou G207 com um único , baixa dose de radiação. Segundo a UAB, a radiação foi projetada para acelerar a replicação do vírus, garantindo que ele se espalhe por todo o tumor.
11 dos 12 pacientes no estudo mostraram uma resposta ao tratamento, e o vírus oncolítico – tanto sozinho quanto em combinação com a radiação – foi bem tolerado, sem efeitos adversos graves.
O tempo médio de sobrevida geral do paciente foi de 12,2 meses, relata o BioSpace, mais do que o dobro da média de pacientes não tratados com G207. No final de junho, 4 dos pacientes sobreviveram por mais de 18 meses, relata a AP, superando o tempo médio de sobrevida global para pacientes com gliomas de alto grau recém- diagnosticados.
No entanto, o objetivo do estudo era testar a segurança do tratamento, e não a eficácia, de modo que esses resultados devem ser considerados encorajadores, mas não definitivos.
“Ainda há mais estudos necessários; mas até agora, a imunoterapia viral com vários vírus diferentes, incluindo o vírus do herpes, tem se mostrado promissora no tratamento de tumores cerebrais de alto grau em adultos e crianças ”, disse Friedman no comunicado.
A próxima etapa é determinar o momento ideal para o tratamento do vírus oncolítico, quais outras terapias ele poderia ser usado em conjunto para maximizar seu poder de matar o tumor e se G207 pode ser administrado com segurança ao cerebelo, uma parte do cérebro que tem não foi investigado em humanos, mas é um local comum para o aparecimento de tumores pediátricos.
“As principais descobertas até agora são que a abordagem é segura e bem tolerável, e a evidência preliminar de eficácia é promissora”, disse Friedman.
