A microbiota intestinal tem estado recentemente no centro da pesquisa no campo das doenças autoimunes. Hoje, um novo estudo liderado por uma equipe da University College London sugere que um desequilíbrio na microbiota intestinal pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento da artrite reumatóide.
Em um estudo pré-clínico, os pesquisadores descobriram que o dano ao revestimento intestinal estava diretamente relacionado à inflamação das articulações e à gravidade da doença. Há algum tempo, os cientistas têm sugerido uma ligação consistente entre anormalidades na microbiota intestinal e artrite reumatóide, e o aumento da população de certos tipos de bactérias nocivas tem sido frequentemente associado à gravidade da doença.
Um mecanismo ainda pouco compreendido
No entanto, ainda não está claro exatamente como as bactérias intestinais podem influenciar a inflamação das articulações. Vários mecanismos têm sido considerados, desde bactérias intestinais modulando o desenvolvimento de células inflamatórias específicas responsáveis pela artrite até metabólitos bacterianos específicos que contribuem para a gravidade da doença.
Este novo estudo examina outra hipótese causal, enfocando as ligações entre a gravidade da artrite e o enfraquecimento da parede intestinal induzido por bactérias. Os resultados foram publicados na revista Med .
“ Queríamos saber o que se passava no intestino e se alterações na parede intestinal – que costuma atuar como uma barreira para proteger o organismo das bactérias – são uma marca registrada da doença e contribuem para o seu desenvolvimento ” , diz Claudia. Mauri , co-autor principal.
Os resultados preliminares em ratos mostraram que os espécimes criados para ter uma predisposição genética à permeabilidade intestinal também desenvolveram sinais de artrite severa. Outro modelo de camundongo, projetado para desenvolver artrite induzida por colágeno, exibiu redução do inchaço das articulações quando a permeabilidade intestinal foi melhorada.
Examinando pacientes humanos, os pesquisadores descobriram que aqueles com artrite reumatóide tinham níveis sanguíneos mais elevados de lipopolissacarídeo (LPS), proteína de ligação a LPS (LBP) e proteína de ligação de ácido graxo intestinal. Todas essas moléculas são biomarcadores conhecidos de lesão intestinal, e os níveis de LBP parecem estar particularmente relacionados à gravidade da doença.
Um alvo terapêutico promissor
“ Pesquisadores da University College London mostraram que na artrite o revestimento intestinal está profundamente danificado e não funciona mais como uma barreira, e que há um acúmulo de glóbulos brancos no intestino que causa inflamação ” , diz o documento do estudo. . ” Os autores mostram que na artrite as bactérias cruzam o limite proibido da mucosa intestinal e que reparar defeitos de permeabilidade intestinal com drogas específicas inibe a inflamação das articulações .”
Infelizmente, esses estudos ainda não permitem uma explicação completa da cadeia de mecanismos que liga esse enfraquecimento da parede intestinal à poliartrite. Assim, embora a modulação do grau de permeabilidade intestinal tenha se mostrado diretamente relacionada à inflamação articular, ainda faltam elos nessa relação, que ainda não foram descritos.
Mauri disse, no entanto, que esses resultados indicam que o intestino pode ser um alvo terapêutico útil. Em particular, ela acredita que melhorar a permeabilidade intestinal pode constituir um novo modelo de tratamento eficaz. “ Nossos resultados sugerem que o revestimento intestinal é um alvo terapêutico ” , diz Mauri.
“É importante notar que descobrimos que o uso de medicamentos existentes que restauram a integridade da barreira intestinal, ou seja, evitam que o intestino se torne permeável ou inibem o movimento de células inflamatórias de e para o intestino, pode reduzir a gravidade da poliartrite em modelos pré-clínicos , ”Ela conclui.
Fonte: MED / Daily Geek Show
Créditos da imagem: Science Photo Library/Science Source
