Uma classe de medicamentos experimentais contra o câncer chamados inibidores BET têm se mostrado promissores para o tratamento do câncer do sangue, mas podem induzir efeitos colaterais tóxicos. Agora, os pesquisadores de Yale descobriram um novo inibidor que em estudos com animais demonstra maior potência contra uma ampla variedade de cânceres, bem como contra tumores sólidos, e também produz menos efeitos colaterais em comparação com outros da classe.
A pesquisa foi conduzida por uma equipe liderada por Qin Yan , professor associado de patologia e diretor do programa de epigenética, e aparece na edição online da Nature Communications.
“Muitos medicamentos de pequenas moléculas atualmente em teste funcionam apenas em doenças malignas do sangue”, disse Yan. “Isso tem a promessa de quebrar essa barreira.”
E o novo inibidor também levou à redução do tumor sólido, disse ele.
É um grande avanço para esta classe de medicamentos contra o câncer, disse Yan. Os medicamentos de pequenas moléculas que inibem o BET atualmente em desenvolvimento – numerosos ensaios estão em andamento – só foram eficazes contra cânceres do sangue, como mieloma múltiplo e leucemia. Eles têm sido ineficazes para a maioria dos tumores sólidos, como os encontrados no câncer de cérebro, câncer de mama e câncer de ovário, disse Yan. E essas drogas têm efeitos colaterais tóxicos, incluindo fadiga, náusea, perda do paladar e baixa contagem de plaquetas.
Em estudos com animais, os pesquisadores de Yale examinaram o impacto do novo inibidor, chamado NHWD-870, no câncer de ovário, câncer de pulmão de pequenas células, câncer de mama, linfoma e melanoma. Eles descobriram que era entre 3 e 50 vezes mais potente contra as células cancerosas do que os inibidores BET existentes.
Ao contrário de outros inibidores BET, NHWD-870 exibiu atividade robusta contra tumores sólidos, em parte impedindo a proliferação de macrófagos associados a tumores (TAMs), ou grandes leucócitos no sistema imunológico, descobriram os pesquisadores. Os TAMs atuam como um sistema de suporte para células tumorais, suprimindo a atividade antitumoral e facilitando o crescimento do tumor após o tratamento. O impacto do inibidor nas TAMs foi significativo, evitando que os grandes glóbulos brancos se propagassem e restringindo o crescimento do tumor. NHWD-870 também teve menor toxicidade, medida na perda de peso corporal em animais, do que outros inibidores.
” Essas descobertas não apenas revelam a importância do alvo BRD4, mas também revelam como ele funciona para regular o microambiente do tumor”, disse Yan, membro do Yale Cancer Center , Yale Stem Cell Center e Yale Center for Immuno-oncology .
Yan agora está realizando testes clínicos em humanos. Com colegas de Yale e outros colaboradores, ele testará a eficácia do NHWD-870 em pacientes com melanoma e câncer de ovário.
Os pesquisadores de Yale que contribuíram para este estudo incluem Mingzhu Yin, Wesley L. Cai, Yao Li, Jiali Li e Rui Ye.
Fonte: Yale University
